Medicamentos de ação prolongada podem revolucionar a prevenção e o tratamento do HIV

Um comprimido tomado uma vez por semana. Uma injeção administrada em casa uma vez por mês. Até mesmo uma injeção aplicada em uma clínica a cada seis meses.

Nos próximos cinco a 10 anos, estas opções poderão estar disponíveis para prevenir ou tratar o VIH. Em vez de medicamentos que devem ser tomados diariamente, os cientistas estão a aproximar-se de alternativas de acção mais prolongada – talvez até num futuro em que o VIH possa exigir atenção apenas duas vezes por dia. ano, inconcebível nas décadas mais sombrias da epidemia.

“Este período é a próxima onda de inovação, com produtos mais recentes que vão ao encontro das necessidades das pessoas, especialmente na prevenção, de uma forma que nunca tivemos antes”, disse Mitchell Warren, director executivo da organização de prevenção do VIH AVAC.

As terapias de acção prolongada podem evitar a necessidade de se lembrar de tomar uma pílula diária para prevenir ou tratar o VIH. E para alguns pacientes, os novos medicamentos podem aliviar o estigma da doença, que por si só é um obstáculo ao tratamento.

“Para não ter que lembrar que cada manhã é uma mudança radical para eles”, disse a Dra. Rachel Bender Ignacio, diretora do UW Positive da Universidade de Washington, um centro de pesquisa clínica com foco no HIV “Esse estigma, esse estigma internalizado de tomar aquela pílula todas as manhãs, é o que os impede de tomá-lo.”

Os medicamentos de ação prolongada provavelmente serão um benefício ainda maior em populações que há muito são difíceis de alcançar: pacientes que têm acesso irregular aos serviços de saúde ou que têm dificuldade em tomar comprimidos diários porque têm habitação instável ou transporte, lutam contra o uso de substâncias, têm doenças mentais ou enfrentam discriminação e estigma.

Em 2022, quase 30 anos após o advento da terapia antirretroviral combinada, mais de nove milhões de pessoas 39 milhões de pessoas que vivem com VIH em todo o mundo não estavam recebendo tratamento. Cerca de 630.000 morreram de doenças relacionadas com a SIDA nesse ano.

Mesmo nos Estados Unidos, cerca de um terço das pessoas diagnosticadas com VIH não conseguem controlar o vírus. “Ainda não abordámos este tipo de questões subjacentes em torno do acesso”, disse Gregg Gonsalves, um antigo activista do VIH e epidemiologista da Escola de Saúde Pública de Yale.

“Podemos estar entusiasmados com a ciência e as implicações clínicas” dos medicamentos de longa duração, acrescentou. “Mas para muitas pessoas, será um sonho distante.”

Um barómetro do entusiasmo relativamente aos regimes de acção prolongada foi a sua proeminência na Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas, realizada em Denver, em Março. A reunião anual serviu de pano de fundo para muitos marcos do VIH, incluindo o momento eletrizante em 1996, quando os investigadores mostraram que uma combinação de drogas pode suprimir o vírus.

Dezenas de estudos sobre regimes de ação prolongada foram apresentados na conferência deste ano. (Embora a maioria desses medicamentos esteja tentadoramente próxima da prevenção e do tratamento do VIH, opções semelhantes para tuberculosea hepatite B e a hepatite C não ficam muito atrás.)

Um tratamento de ação prolongada – Cabenuva, duas injeções administradas a cada dois meses – está disponível há quase três anos. Custa mais de US$ 39 mil anualmente nos Estados Unidos, embora poucos pacientes paguem esse preço. Mesmo com um grande desconto, no entanto, o tratamento está fora do alcance de muitos pacientes em países de baixa renda.

Ainda assim, muitos investigadores presentes na conferência ficaram entusiasmados com os resultados de um estudo que mostra que Cabenuva foi mais eficaz do que os comprimidos diários no controlo do VIH, mesmo em grupos que normalmente têm dificuldade em aderir ao tratamento.

“Quando você pensa em como isso é difícil para algumas pessoas, fornecer-lhes novas ferramentas que possam fazer com que sejam suprimidas é um grande negócio”, disse a Dra. Kimberly Smith, que lidera pesquisa e desenvolvimento na ViiV Healthcare, que faz um dos medicamentos componentes da Cabenuva.

Os medicamentos de acção prolongada podem ser úteis mesmo para crianças que vivem com VIH. Em todo o mundo, apenas cerca de metade das crianças diagnosticadas com VIH estão a receber tratamento.

Isto deve-se em parte à falta de versões de medicamentos para crianças, disse o Dr. Charles Flexner, especialista em VIH da Universidade Johns Hopkins, numa apresentação na conferência de Denver.

“Com formulações de ação prolongada, esse não será mais o caso”, disse o Dr. Flexner. “As crianças poderão usar a mesma formulação que os adultos, apenas em doses diferentes.”

A maioria das injeções de ação prolongada contém nanocristais de drogas suspensas em líquido. Embora os comprimidos orais devam passar pelo estômago e pelo trato intestinal antes de entrarem na circulação, as chamadas injeções de depósito liberam os medicamentos diretamente na corrente sanguínea. Mas eles são liberados de forma extremamente lenta, ao longo de semanas ou meses.

Alguns antipsicóticos de depósito são administrados a cada duas a oito semanas, e o anticoncepcional Depo-Provera é administrado uma vez a cada três meses. Cabenuva – uma combinação de cabotegravir, fabricado pela ViiV Healthcare (de propriedade majoritária da GSK), e rilpivirina da Janssen – é injetada nos músculos glúteos a cada dois meses para tratar o HIV

O cabotegravir administrado sob a pele do estômago produziu mais hematomas e erupções cutâneas do que nas nádegas, e algumas pessoas desenvolveram nódulos que duraram semanas ou até meses. Mas com as injeções nos glúteos, “não há nada que você veja”, disse Smith. “Você sente dor por alguns dias e depois segue com sua vida.”

A ViiV está tentando desenvolver uma versão do cabotegravir para ser administrada a cada quatro meses e, em última análise, uma a cada seis meses. A empresa pretende lançar no mercado a versão de quatro meses para prevenção do HIV em 2026 e para tratamento em 2027.

Mas injetar drogas nos músculos é um desafio para pessoas que têm gordura corporal significativa ou que têm implantes de silicone nas nádegas, como fazem algumas mulheres trans. Algumas injeções mais recentes em desenvolvimento são administradas sob a pele, contornando o problema.

O lenacapavir da Gilead pode ser administrado por injeção subcutânea no estômago uma vez a cada seis meses, mas até agora é aprovado apenas para pessoas com HIV que estão resistente a outras drogas. O medicamento está em vários testes em fase final como preventivo de ação prolongada do HIV em vários grupos, incluindo mulheres cisgênero.

O lenacapavir também está sendo testado como tratamento na forma de pílula uma vez por semana em combinação com outro medicamento, o islatravir, fabricado pela Merck. Ter vários tratamentos de ação prolongada é o ideal, “para que as pessoas possam realmente escolher entre as opções que funcionarão melhor para elas”, disse o Dr. Jared Baeten, vice-presidente da Gilead.

Santos Rodriguez, 28 anos, foi diagnosticado com HIV em 2016 e desde então toma uma pílula diária para suprimir o vírus. Rodriguez, que trabalha com inteligência artificial na Clínica Mayo, na Flórida, disse que ter que tomar apenas um comprimido por semana seria “definitivamente inovador para mim e para minha adesão”.

Ele disse que ficou desanimado com as visitas clínicas a cada dois meses necessárias para as injeções de Cabenuva e com os relatos de que as injeções nas nádegas são dolorosas. Uma injeção a cada quatro ou seis meses seria muito mais atraente, acrescentou.

Para torná-la verdadeiramente acessível a todos, incluindo aqueles que vivem longe de um centro de saúde, os investigadores também devem desenvolver uma injeção de ação prolongada que possa ser autoadministrada, observaram alguns especialistas.

Uma equipa está a desenvolver exactamente isso e, com o apoio da iniciativa global de saúde Unitaid, planeia disponibilizá-lo em países de baixo e médio rendimento.

“O que é realmente interessante sobre isto é que, da forma como está sendo desenvolvido, idealmente irá contornar o efeito cascata para chegar às pessoas que mais precisam”, disse o Dr. Bender Ignacio, referindo-se à tendência dos países ricos de obter acesso a novas terapias primeiro. Ela está liderando o estudo.

O produto utiliza uma base lipídica para suspender três medicamentos contra o HIV, dois solúveis em água e um solúvel em gordura. Ao contrário das injeções de depósito, que liberam medicamentos lentamente, esse chamado nanolozenge é absorvido pelas células do sistema imunológico e pelos gânglios linfáticos imediatamente após ser administrado sob a pele do estômago.

As injeções podem conter doses menores de medicamentos devido a essa eficiência e também podem ser facilmente adaptadas para crianças e adolescentes, disse o Dr. Bender Ignacio. Uma única injeção mantém os níveis dos três medicamentos no organismo por mais de um mês, substituindo 150 comprimidos.

Até agora, a injeção autoadministrada de ação prolongada foi testada em apenas 11 pessoas, incluindo Kenneth Davis, 58 anos, morador de Auburn, Washington. picada – passageira e menos dolorosa do que as vacinas Covid.

Dado que cada um dos medicamentos componentes foi aprovado de forma independente, o Dr. Bender Ignacio estimou que as vacinas poderão estar disponíveis para tratar o VIH em menos de cinco anos.

Muitos dos produtos, incluindo os do estudo do Dr. Bender Ignacio, podem ser ajustados para prevenir o HIV. Atualmente, existem apenas três opções para isso: dois tipos de comprimidos diários e o cabotegravir da ViiV, que é injetado nas nádegas uma vez. a cada dois meses.

“Tem sido na prevenção que temos estado mais atrasados ​​na resposta à SIDA durante a última década”, disse o Sr. Warren, da AVAC.

Um estudo apresentado na conferência de Denver mostrou que quando foi oferecida às pessoas uma escolha de métodos de prevenção, um maior número delas escolheu o cabotegravir de ação prolongada. Mas a percentagem que optou por comprimidos diários também aumentou.

“O fato de termos visto a proteção aumentar com uma série de métodos – isso para mim é o mais importante”, disse Warren. O estudo, acrescentou, “realmente mostra que agora existem evidências por trás da escolha, e não apenas da defesa de direitos”.